Una ma帽ana de enero de 2021, Carol Rosen recibi贸 un tratamiento est谩ndar para el c谩ncer de mama metast谩sico. Muri贸 despu茅s de tres semanas de sufrimiento, con un dolor insoportable causado por la misma droga que deber铆a haber ayudado a prolongar su vida.
Rosen, maestra jubilada de 70 a帽os, pas贸 sus 煤ltimos d铆as angustiada, sufriendo de diarrea intensa, n谩useas y dolorosas llagas en la boca que le imped铆an comer, beber y, finalmente, hablar. La piel se le desprend铆a del cuerpo. Sus ri帽ones y su h铆gado hab铆an dejado de funcionar. 鈥淭u cuerpo arde desde鈥, dijo la hija de Rosen, Lindsay Murray, de Andover, Massachusetts.
Rosen fue una de los m谩s de en los Estados Unidos a quienes cada a帽o se les administra fluorouracilo, tambi茅n conocido como 5-FU, o que toman un medicamento casi id茅ntico en forma de pastilla llamado capecitabina, como ella lo hac铆a.
Estos tipos de quimioterapia comunes son dif铆ciles de tolerar en general, pero para los pacientes que tienen deficiencia de una enzima que metaboliza la droga, puede ser una tortura o causar la muerte.
La toxicidad por fluorouracilo ocurre porque los medicamentos permanecen en el cuerpo durante horas en vez de ser metabolizados y excretados r谩pidamente.
Se estima que las drogas matan que las toman 鈥 de personas cada a帽o鈥 y hacen que 1 de cada 50 pacientes se enfermen gravemente o deban ser internados. Los m茅dicos pueden realizar pruebas para detectar la deficiencia y obtener resultados en una semana, y as铆 determinar si cambiar de medicamento o reducir la dosis para los pacientes que tienen la variante gen茅tica asociada con el riesgo.
Sin embargo, una encuesta reciente encontr贸 que piden las pruebas de forma habitual antes de administrar 5-FU o capecitabina a sus pacientes. Esto se debe a que las pautas de tratamiento del c谩ncer m谩s aceptadas en el pa铆s, emitidas por la Red Nacional Integral del C谩ncer, no recomiendan las pruebas de manera preventiva.
La Administraci贸n de Alimentos y Medicamentos (FDA) agreg贸 sobre los riesgos letales del 5-FU a la etiqueta del medicamento el 21 de marzo pasado, despu茅s de consultas de KFF 国产精品视频 News sobre la pol铆tica de la agencia con respecto a la droga. Sin embargo, no exigi贸 que los m茅dicos realicen la prueba antes de recetar tratamientos de quimioterapia.
La agencia, cuyo de las pruebas de laboratorio fue abordado en una , tambi茅n el 21 de marzo, dijo que no pod铆a recomendar las pruebas de toxicidad del 5-FU porque nunca las hab铆a revisado.
Pero actualmente la FDA no revisa la mayor铆a de las pruebas de diagn贸stico, dijo Daniel Hertz, profesor asociado de la Escuela de Farmacia de la Universidad de Michigan. Durante a帽os, Hertz, junto con otros m茅dicos y farmac茅uticos, ha solicitado a la FDA que agregue la m谩xima advertencia (llamada 鈥渃aja negra鈥) a la etiqueta del medicamento, para instar a los profesionales que lo recetan a realizar las pruebas para detectar la deficiencia de la enzima.
“La FDA tiene la responsabilidad de asegurar que los medicamentos se utilicen de forma segura y eficaz”, dijo. La falta de esta advertencia, afirm贸, 鈥渆s una abdicaci贸n de su responsabilidad鈥.
Las nuevas advertencias son 鈥渦n peque帽o paso adelante, pero no el cambio radical que necesitamos鈥, afirm贸.
Europa lidera en seguridad
Las autoridades farmac茅uticas brit谩nicas y de la Uni贸n Europea recomiendan la prueba desde 2020. En Estados Unidos, un n煤mero peque帽o pero creciente de hospitales, grupos profesionales y defensores de la salud, incluyendo la Sociedad Americana del C谩ncer, tambi茅n recomiendan las pruebas de forma rutinaria.
La mayor铆a de las aseguradoras estadounidenses, tanto p煤blicas como privadas, cubren las pruebas, que Medicare reembolsa por $175, aunque pueden costar m谩s dependiendo de cu谩ntas variantes detectan.
En sus sobre el c谩ncer de colon, el panel de la Red Nacional Integral del C谩ncer se帽al贸 que no todas las personas que portan la variante gen茅tica se enferman cuando toman el medicamento, y que recetar dosis m谩s bajas para estos pacientes podr铆a privarlos de curarse o de tener una remisi贸n del c谩ncer. Muchos m茅dicos del panel, incluyendo Wells Messersmith, onc贸logo de la Universidad de Colorado, dijeron que nunca han registrado una muerte por 5-FU.
En los hospitales europeos, se empieza con la mitad o un cuarto de la dosis de 5-FU para los pacientes cuyas pruebas muestran que metabolizan la droga lentamente. Luego, se aumenta la dosis si el paciente responde bien al medicamento. Los defensores de este abordaje dicen que las autoridades estadounidenses de oncolog铆a est谩n demorando el tratamiento innecesariamente, y perjudicando a las personas.
“Creo que se trata de una terquedad de parte de las personas que participan en estos paneles鈥, dijo Gabriel Brooks, onc贸logo e investigador del Dartmouth Cancer Center. 鈥淧iensan: 鈥楽omos onc贸logos, los medicamentos son nuestras herramientas, no queremos buscar razones para no usar nuestras herramientas鈥”.
Los onc贸logos est谩n acostumbrados a la toxicidad de la quimioterapia y tienden a tener una actitud de “sin dolor no hay recompensa”, dijo. El 5-FU se utiliza desde la d茅cada de 1950.
Por otro lado, “cualquiera que haya perdido un paciente de esta manera va a querer someter a todos a las pruebas”, dijo Robert Diasio, de la Cl铆nica Mayo, quien ayud贸 a realizar sobre la deficiencia gen茅tica en 1988.
Muchos onc贸logos utilizan las pruebas gen茅ticas para determinar cu谩l de los costosos medicamentos disponibles usar para reducir el tama帽o de un tumor. Pero no siempre sucede lo mismo con las pruebas gen茅ticas destinadas a mejorar la seguridad de los medicamentos, dijo Mark Fleury, director de pol铆ticas de Cancer Action Network, una organizaci贸n defensora sin fines de lucro de la Sociedad Americana del C谩ncer.
En el caso de medicamentos nuevos, cuando se trata de pruebas para determinar si son apropiados para cada paciente, 鈥渉ay muchas m谩s fuerzas alineadas para que se realicen estas pruebas鈥, dijo Fleury. 鈥淧ero estas fuerzas y grupos interesados no est谩n involucrados鈥 con una droga gen茅rica como el 5-FU, que fue aprobada por y cuesta .
Carol Rosen fue una de m谩s de 1,000 pacientes tratadas con fluoropirimidina en 2021.
Su hija estaba desconsolada y furiosa despu茅s de la muerte de Rosen. 鈥淨uer铆a demandar al hospital. Quer铆a demandar al onc贸logo鈥, dijo Murray. 鈥淧ero me di cuenta que eso no era lo que mi mam谩 hubiera querido鈥.
Le escribi贸 al director de control de calidad del Dana-Farber, Joe Jacobson, para instarlo a realizar las pruebas de forma rutinaria. Jacobson respondi贸 el mismo d铆a, y el hospital adopt贸 r谩pidamente un sistema de pruebas que ahora cubre a m谩s del 90% de los pacientes que podr铆an ser tratados con fluoropirimidina. Se detectaron alrededor de 50 pacientes con variantes de riesgo en los primeros 10 meses, dijo Jacobson.
Dana-Farber utiliza una prueba de la Cl铆nica Mayo que detecta ocho variantes potencialmente riesgosas del gen. Los hospitales de Veterans Affairs utilizan una prueba que detecta 11 variantes, mientras que la mayor铆a de los dem谩s identifican s贸lo cuatro variantes.
Distintas pruebas para distintas ascendencias
Cuantas m谩s variantes detecte una prueba, mejores son las posibilidades de encontrar variantes gen茅ticas menos comunes en poblaciones 茅tnicamente diversas. Por ejemplo, las deficiencias m谩s peligrosas en personas de ascendencia africana y europea, respectivamente, son causadas por distintas variantes.
Hay pruebas que pueden identificar cientos de variantes que afectan el metabolismo de la droga, pero tardan m谩s y son m谩s caras.
Estas son tristes realidades para Scott Kapoor, un m茅dico de urgencias que vive cerca de Toronto cuyo hermano, Anil Kapoor, muri贸 en febrero de 2023 de toxicidad por 5-FU.
Anil Kapoor era un conocido ur贸logo y cirujano, investigador, m茅dico y un amigo divertido: a su funeral fueron cientos de personas. Su muerte a los 58 a帽os, unas pocas semanas despu茅s que le diagnosticaran c谩ncer de colon en estadio 4, sorprendi贸 y enfureci贸 a su familia.
El sistema de salud de Ontario, donde se trat贸 Kapoor, reci茅n hab铆a empezado a realizar pruebas para detectar cuatro variantes gen茅ticas, identificadas por estudios desarrollados en poblaciones principalmente europeas. Anil Kapoor y sus hermanos, hijos de inmigrantes de la India nacidos en Canad谩, son portadores de una variante gen茅tica que parece estar asociada con las personas de ascendencia del sur de Asia.
Scott Kapoor apoya pruebas m谩s extensas para detectar la mutaci贸n, ya que s贸lo alrededor de la mitad de los habitantes de Toronto son de ascendencia europea, y sostiene que el , aprobado por la FDA en 2015, deber铆a estar f谩cilmente disponible.
Sin embargo, este ant铆doto s贸lo funciona por unos d铆as despu茅s del consumo del f谩rmaco, y los s铆ntomas definitivos suelen tardar m谩s tiempo en aparecer.
Lo m谩s importante, dijo, es que los pacientes est茅n al tanto del riesgo. 鈥淟es dices: 鈥楾e voy a dar un medicamento que tiene una probabilidad de 1 entre 1,000 de matarte. Puedes hacerte esta prueba鈥. La mayor铆a de los pacientes dir谩n: 鈥楺uiero hacerme esa prueba y la pagar茅鈥, o simplemente: 鈥楻eduzca la dosis a la mitad’鈥.
Murray percibe un impulso por las pruebas obligatorias. En 2022, la Universidad de Ciencias y Salud de Oregon pag贸 $1 mill贸n para resolver una demanda tras una muerte por sobredosis.
鈥淟o que va a romper esa barrera son las demandas y las grandes instituciones como Dana-Farber que est谩n implementando programas y viendo c贸mo tienen 茅xito鈥, dijo. 鈥淐reo que los proveedores se sentir谩n acorralados. Van a seguir escuchando a las familias y tendr谩n que hacer algo al respecto鈥.
